Сюжет сериала «Интерны» разворачивается в стенах обычной московской больницы, где группа молодых врачей только начинает свой профессиональный путь. Главные герои – четверо интернов: наивный и добросердечный Глеб, самоуверенный и циничный Семён, романтичная и несколько инфантильная Варя, а также прагматичный и амбициозный Борис. Их повседневная жизнь представляет собой череду комичных и нелепых ситуаций, возникающих из-за неопытности, столкновения идеалистических представлений о медицине с суровой больничной реальностью, а также из-за их собственных личных качеств и сложных взаимоотношений. Они путают диагнозы, попадают в курьёзные истории с пациентами, устраивают хаос в отделениях и постоянно спорят между собой, пытаясь доказать свою компетентность и превосходство. Каждый их рабочий день превращается в испытание на прочность, где медицинские знания нередко отходят на второй план, уступая место необходимости выкрутиться из очередного абсурдного положения. Над этой вечно кипящей молодёжной жизнью с снисходительной иронией наблюдает их непосредственный руководитель – доктор Андрей Евгеньевич Быков, опытный, талантливый и крайне циничный терапевт. Он воспринимает своих подопечных как источник бесконечного развлечения и живую иллюстрацию профессиональной незрелости. Быков редко вмешивается непосредственно в их злоключения, предпочитая со стороны комментировать происходящее саркастическими репликами и давать им возможность набивать собственные шишки. Его методы воспитания далеки от академических: вместо долгих лекций он использует провокации, жёсткую критику и откровенное высмеивание, считая, что только через собственные ошибки и чувство унижения от провала интерны смогут чему-то по-настоящему научиться. Однако за этим внешним равнодушием и чёрным юмором порой угадывается скрытая забота и профессиональная принципиальность. Сюжет строится на контрасте между хаотичной, эмоциональной энергией интернов и спокойной, разрушительной иронией Быкова, который, оставаясь в тени, незримо направляет этот больничный карнавал, постепенно превращая нерадивых учеников если не в блестящих врачей, то хотя бы в людей, способных нести ответственность за свои поступки перед пациентами и коллегами.